Newell’s comenzará su camino en esta Copa Liga Profesional 2022 enfrentando el jueves de 10 febrero a las 21.30, a Defensa y Justicia en el Coloso. Será la primera vez que arranque un torneo frente al Halcón de Varela. Si bien la lepra sumó de a tres en la primera fecha del último torneo, tomando los últimos 10 debuts en torneos de AFA contra equipos solamente de primera división, los rojinegros perdieron más de lo que ganaron. Cosecharon 4 triunfos, 5 derrotas y una parda. En el torneo de 30 equipos que se jugó en 2015, el equipo dirigido por Américo Gallego debutó ante Independiente como local y perdió 3 a 2 (Maxi Rodríguez de penal y Víctor Figueroa marcaron los goles leprosos). En el primer semestre de 2016, ya con Lucas Bernardi en el banco, Newell’s comenzó el campeonato con una derrota por 2 a 1 (tanto de Lucas Boyé) en San Juan frente a San Martín. Con Diego Osella como DT, en la primera fecha del torneo 2016/17, los rojinegros vencieron 1 a 0 a Quilmes como visitantes (Scocco de penal).
Cuando se creó la Superliga en la 2017/18, con Juan Manuel Llop como entrenador, los rojinegros igualaron 1 a 1 con Unión en el Marcelo Bielsa (Mauro Guevgueozián de penal). En la 2018/19 debutaron con una derrota por 2 a 0 frente a Vélez en el José Amalfitani con Omar De Felippe y en la 2019/20, ya con Frank Kudelka, le ganaron 2 a 0 (Alexis Rodríguez y Lucas Albertengo) a Central Córdoba en Rosario. Kudelka tuvo como técnico leproso otros tres debuts: en la Copa Superliga 2020, Newell’s venció 2 a 1 como visitante a Central Córdoba (Luis Leal y Matías Nanni en contra), en la Copa Diego Maradona 2020 perdió 3 a 1 frente a Talleres en Córdoba (Ignacio Scocco) y en la Copa Liga Profesional 2021 cayó 1 a 0 frente a Vélez en Liniers. Mientras que en el último torneo, la Liga Profesional 2021, con Fernando Gamboa como flamante entrenador, Newell’s venció 3 a 2 ante Talleres en el Coloso con gritos de Gabriel Compagnucci, Juan Garro y Jonathan Cristaldo.
Central iniciará su periplo en este campeonato el viernes 11 de febrero a las 17, en Sarandí, ante Arsenal. Más allá de la derrota sufrida en el comienzo de la Liga Profesional 2021, en los últimos 10 campeonatos de AFA contra clubes de primera, a los canallas les fue muy bien en el primer partido ya que ganaron 6 veces, empataron 2 y fueron derrotados en 2 oportunidades.
En 2015 con Eduardo Coudet como entrenador Central venció 1 a 0 a Racing en Avellaneda con tanto de Franco Cervi. El Chacho estuvo al frente del equipo en otros dos estrenos: en el campeonato que comenzó a principios de 2016 los canallas derrotaron 1 a 0 a Godoy Cruz en Arroyito con gol de César Delgado y en el campeonato 2016/17 igualaron sin goles frente a Defensa y Justicia en Florencio Varela.
Las tres Superligas que disputaron los canallas las hicieron con tres directores técnicos distintos. En la de 2017/18 el que estaba sentado en el banco de suplentes era el uruguayo Paolo Montero quien debutó con un empate 1 a 1 ante Colón en Santa Fe (Washington Camacho). En la de 2018/19 fue el Patón Bauza quien estaba como DT y comenzó el campeonato con un triunfo frente a Banfield por 1 a 0 en el Gigante con festejo de Matías Caruzzo. Mientras que en la de 2019/20, fue Diego Cocca quien arrancó como entrenador en la Superliga y lo hizo con un triunfo frente a Atlético Tucumán por 2 a 1 en condición de visitante (Ciro Rius y Leonardo Gil). Cocca también fue el DT canalla en la Copa Superliga 2020 cuando se jugó solo una fecha por la pandemia y Central perdió 3 a 1 ante Colón en Rosario (Marco Ruben).
Mientras que el Kily González estuvo en los últimos tres inicios: en la Copa Diego Maradona 2020 le ganó 2 a 1 a Godoy Cruz en Génova y Cordiviola (Pedro Emmanuel Ojeda y Lucas Gamba), en la Copa Liga Profesional 2021 venció 2 a 1 a Argentinos Jrs en Rosario (Gamba y Luca Martínez Dupuy) y en la Liga Profesional 2021 perdió 2 a 1 en Mendoza frente a Godoy Cruz (Milton Caraglio).